С ноября 1918 по май 1920 года на сложном этапе Украинской революции Винница трижды становилась местом пребывания правительственных структур Украинской Народной Республики и именно здесь, в отеле «Савой», принимались принципиальные, судьбоносные для национальной государственности решения.

При советской власти, в 1923 году, город становится центром округа, а с 1931 года - административным центром образованной Винницкой области.

Во время Второй мировой войны нацистский режим установил в Виннице особый режим в связи с размещением неподалеку ставки «Вервольф», и жизнь населения стало чрезвычайно сложным. В 1941-1945 годы количество жителей с 100 000 сократилось до 27 тыс., Из 50 промышленных предприятий уцелели только 10 полностью было разрушено 1880 жилых домов. По состоянию на 1949 вся промышленность Винницы была отстроена. Во времена Советского Союза город стал центром машиностроения, электронной, химической промышленности, проектно-конструкторских институтов.

За годы независимости почти все гиганты советской промышленности прекратили существование. Как правило, на месте бывших мощных заводов возникли более компактные хозяйственные структуры с меньшей глубиной переработки, со специализацией в производстве практических повседневных товаров и развитием служб сервиса и торговли.